细胞粘附可分为细胞—细胞粘附和细胞—基质粘附两大类。前者又可根据参与细胞的类型分为同质粘附(homotypic adhesion)和异质粘附(heterotypic adhesion)。同一种类型细胞间的粘附称同质粘附，两种以上细胞间的粘附称异质粘附［1］。经过多年的研究已分离鉴定出四类与肿瘤转移有关的细胞粘附分子(cell adhesion molecules, cam)，它们是整合蛋白、免疫球蛋白超家族分子、钙粘附蛋白和选择素［2］。
钙粘附蛋白(cadherin)是一类主要介导细胞间同质粘附的钙依赖性跨膜糖蛋白。主要分为分布于上皮组织中的e-cadherin (epithelia cadherin,也称l-cam)。分布于神经和肌肉组织中的n-cadherin和分布于胎盘组织中的p-cadherin三类。此外还发现了一些新的cadherin分子，如在内皮细胞表达的v-cadherin，在视网膜细胞表达的r-cadherin，在脑组织表达的b-cadherin。e-chaherin是研究较多的同质粘附分子。近年来已成为肿瘤细胞侵袭和转移研究的热点之一［1］。
1 e-cadherin的结构
人类的e-cadherin编码基因定位于16号染色体q22.1附近，由723～748个氨基酸组成，分子量为80～124kd，分子中存在一个疏水基因，位于跨膜区，氨基末端位于细胞膜外，是钙离子的结合位点，对ca2+有高度敏感性，羟基末端位于细胞浆内，与肌动蛋白相连，由α、β、γ三个亚单位(catenins)及其它一些连接蛋白组成，对维持细胞形态和调节细胞粘附具有重要作用［3］。
2 e-cadherin的功能
e-cadherin对维持细胞形态、细胞运动及粘附功能具有重要作用。nagafuchi等［4］于1987年用足够长的e-cadherin cdna转染内源性e-cadherin表达很低的l细胞后，使l细胞获得高表达的e-cadherin，结果转染后的l细胞获得ca2+依赖的高聚集能力，聚集程度与e-cadherin的蛋白表达呈正相关。同时，表达e-cadherin的细胞形态也发生了变化，l细胞不再形成单层细胞，彼此紧密聚集形成细胞簇，从而提供了e-cadherin具有细胞粘附作用和维持细胞形态功能的直接证据。hiraho等［5］的免疫组化染色研究发现e-cadherin位于细胞边缘，染色程度与细胞内肌动蛋白束含量一致。有研究显示细胞外环境中低ca2+水平可引起细胞的离解［8］。1995年shapiro等［6］曾形象地形容e-cadherin就象是一条由ca2+介导的拉链将细胞与细胞之间连接起来。
3 e-cadherin在人类正常组织及肿瘤组织的表达
近年来国外学者研究了e-cadherin在人类正常上皮组织和肿瘤组织中的表达，发现在正常上皮中e-cadherin总是均匀稳定地在细胞边缘区呈强阳性表达，而在大多数肿瘤组织中相对于正常组织显示低表达；不均匀性表达，甚至显示表达缺如，并且表达强度往往随着肿瘤分化程度下降而下降。相似的结果在结肠癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、宫颈癌及头颈肿癌等中得以证明。最近还发现在胃癌、卵巢癌、宫颈癌有e-cadherin基因的突变和等位基因的杂合性缺失［3,9,11,12,21～25］。
4 e-cadherin与肿瘤转移
肿瘤转移是一个极为复杂的多步骤过程，大致包括：(1) 肿瘤细胞从原发灶脱落，(2) 侵犯周围组织， (3) 进入循环系统，(4) 逃避免疫监视，(5) 附着于远处的管腔床，(6) 外渗入靶器官组织，(7) 形成继发肿瘤几个过程［7］。从肿瘤转移过程可以看出细胞粘附在癌细胞的侵袭转移过程中有重要作用，首先，癌细胞与原发癌的分离同癌细胞同质粘附的降低有关，癌细胞与肿瘤间质细胞和基质粘附的改变也是有利于肿瘤转移的重要因素。其次，在管腔内同质或异质瘤栓形成，也是粘附的结果。另外，瘤细胞游出管腔过程中，与管腔内皮及其下基底膜的粘附是转移过程的重要步骤［1］。因此e-cadherin与肿瘤侵袭和转移的关系必然成为近年来肿瘤侵袭和转移研究的热点。本新闻共3页,当前在第1页123
责任编辑：姚红祥
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